第七十四节　Weill-Marchesani综合征（Weill-Marchesani syndrome）

【病名】

Weill-Marchesani综合征（Weill-Marchesani syndrome），又称Marchesani综合征（Marchesani syndrome）、反Marfan综合征、短指-晶状体半脱位综合征、球形晶状体-短指畸形综合征、球形晶状体-短矮综合征（spherophakia-brachymorphia syndrome）、先天性中胚层营养不良综合征二型、增生型中胚层营养不良（drstrophia mesodermalis congenitalhyperplastica）等。

【病理与临床】

1.本病是一种由于中胚层组织异常增生性发育所致的先天性结缔组织疾病，其主要临床特征为眼部病变、短指、身材矮小。1932年由Weill首先报道，1939年Marchesani详细描述了一组患者，故以此来命名。其患病率约为10万分之一，我国有临床报道。本病的病因不明，多以常染色体显性（AD，占39%）或隐性（AR，占45%）方式遗传，目前发现有三个基因变异与本病有关。其中，ADAMST10（19p13.3-p13.2）及LTBP2基因与AR有关，FBN1基因（15q21.1）与AD有关。ADAMTS10是细胞外基质蛋白酶家族的成员，在皮肤、胎儿软骨细胞、胎儿和成人心脏中表达。而FBN1（原纤蛋白fibrillin基因）突变还与Marfan综合征有关（见“Marfan综合征”）。本病一些临床症状与Marfan综合征相反，这些表现可同时发生于同一个家族，甚至同一个人。有作者认为本病为中胚层增生型营养不良，而Marfan综合征为中胚层发育低下型营养不良。

2.临床表现

（1）眼部症状多为首发症状，严重者可致失明。表现为双侧球形晶状体、晶状体脱位或半脱位，常伴高度近视、青光眼、白内障和视神经萎缩等。

（2）身材矮小，手指短，头部宽而短，关节僵硬，这些恰与Marfan综合征身材高大、关节松弛的临床表现相反。

（3）约15%的患者合并心血管畸形，常见者有动脉导管未闭、室间隔缺损、主动肺及肺动脉狭窄。

【麻醉管理】

1.本病是一种可能累及多器官的结缔组织疾病，其中，心脏畸形最为重要，严重者可以致命，在术前应重点检查与评估。患者智力多正常，但由于肢体畸形且视力受损，可能合并心理障碍并对手术有较强的恐惧感，术前应加强精神安抚并适当镇静。

2.气道管理　本病的临床特点之一是关节渐进性僵硬，它主要累及手关节，但亦可累及下颌关节及颈关节，致张口受限及颈椎活动受限。此外，患者常合并上颌发育不全等颌面部畸形及牙齿排列不齐。目前所有的文献报道均指出本病患者可能为困难气道者，Riad总结报道了5例患者，均在用麻醉药及肌松剂麻醉诱导后插管，其中3例插管顺利，2例直接喉镜无法显露声门，多次（5次）插管后才成功；这些患者均无面罩通气困难。由于患者常合并青光眼，其气道管理较为棘手，清醒下插管可招致严重的眼压升高，常规困难气道处理措施可能不完全适用于本病患者，需要更高的技巧。喉罩是一个较好的选择，Dal报道了一例患儿不用肌松剂插入喉罩；Bhakta报道了一例颈部伸展受限、上颌畸形、改良Mallampati评分为2、张口度为2.5cm的8岁患儿，麻醉与肌松后成功插入喉罩；Karabiyik报道了一例下颌关节僵硬、嘴巴张开、常规喉镜下插管困难的病例，成功采用喉罩引导气管插管，该患者术后磁共振成像示喉部亦有狭窄。

3.眼压管理　文献报道，约60%～85%的患者合并闭角型青光眼。其原因可能与晶状体半脱位、球形晶状体前部与虹膜接触面积增加、瞳孔收缩时虹膜-晶状体接触致瞳孔阻滞有关。常在用缩瞳药后眼压升高，用散瞳药后眼压反而下降，而表现为所谓的“反常性青光眼（或逆药型青光眼）”。此外，还可能与房角异常有关。麻醉管理重点是避免眼压升高：

（1）避免升眼压药物。氧化亚氮、氯胺酮、琥珀胆碱、苯二氮类等均可使眼压升高，应禁用于本病。关于阿托品的应用有不同的意见，有作者认为因呈反常性青光眼现象，与麻醉相关用量的阿托品不会升高眼压，但临床上有患儿使用阿托品后诱发青光眼急性发作的文献报道。由于预测患者是否会出现反常性青光眼现象及目前麻醉中眼压监测困难，在麻醉中应禁用阿托品类药物。

（2）避免非药物因素引起的眼压升高。如：缺氧、二氧化碳蓄积及躁动、咳嗽、挣扎、血压急剧波动等。其中，尤其要注意腹腔镜手术时腹内压过度增加及控制呼吸时胸内压的增加，此类患者应给予足量的肌松剂。尽量避免俯卧位手术。

4.其他　除前述眼压问题之外，本病无特殊禁忌麻醉药，亦不属恶性高热高危者，临床上各种挥发性吸入麻醉药均已安全用于患者。此外，脊柱畸形者应避免行椎管穿刺，关节僵硬者要注意体位安放，注意保护眼球，等。

（郑利民）

参考文献

[1]DAL D，SAHIN A，AYPAR U.Anesthetic management of a patient with Weill-Marchesani syndrome[J].Acta Anaesthesiol Scand，2003，47：369-370.

[2]RIAD W，ABOUAMMOH M，FATHY M.Anesthetic characteristics and airway evaluation of patients with Weill-Marchesani syndrome[J].Middle East J Anesthesiol，2006，18：725-731.

[3]BHAKTA P，MADY HA，BURAD J，et al.Anaesthetic management of a patient with Weill-Marchesani syndrome complicated with mitral regurgitation[J].Indian J Anaesth，2011，55：428-430.

[4]KARABIYIK L.Airway management of a patient with Weill-Marchesani syndrome[J].J Clin Anesth，2003，15：214-216.