第一节 建设出生队列的需求与意义

一、生育健康保障的客观要求

不孕不育指育龄夫妇双方12个月内不采取任何避孕措施，性生活正常但无法受孕。据统计，全世界有8%~12%育龄夫妇受到不孕不育问题的困扰，而大部分来自发展中国家［1，2］。2015年10月，党的十八届五中全会决定全面实施二孩政策。人口政策的放开有利于我国人口结构优化，同时也使高龄产妇的比例上升。此外，不孕不育催生的辅助生殖技术的发展和应用也引起了重点关注。截至2017年，全球共约有800万名试管婴儿出生，复合增速保持在10%~15%，我国情况尤为突出。2019年中国国家卫生健康委员会发布的《中国妇幼健康事业发展报告》指出，截至2018年底，中国经批准开展人类辅助生殖技术的医疗机构已达497家。建设出生队列有助于我国育龄夫妇的生育情况和子代出生结局的系统监测，并帮助我们探索生育健康的各类潜在危险因素。

二、妇幼健康促进的有力支撑

妇幼健康是全民健康的基础，妇幼健康水平可直接反映全人口健康水平。随着社会经济的高速发展以及环境问题的日益加重，妇女及幼儿的健康问题呈现出普遍化、多样化的特点。2019年国家卫生健康委员会推出的《健康中国行动（2019—2030）》明确指出，新时期妇幼健康面临新的挑战，并在生殖健康促进、出生缺陷预防、母婴安全保障、儿童疾病预防等方面提出更高的要求。出生队列研究能够收集孕妇孕期及儿童生命早期样本并评估暴露情况，在妇幼相关疾病的早期预防方面具有重大意义，为促进妇幼健康提供有力支撑。

三、疾病发育起源研究的宝贵资源

生命早期是个体组织器官形成和功能发育的重要时期，在这一时期，个体对外界不良因素的暴露极为敏感。健康与疾病的发育起源学说（developmental origin of health and disease，DOHaD）认为，个体生命早期各类有害因素暴露是其远期疾病发生的重要病因［3］。由这一理论可以推测，过去十几年中慢性非传染性疾病（例如呼吸系统疾病、心血管疾病、代谢障碍等）发病率的增长可能部分归因于生命早期环境暴露或者孕期不良生活习惯引起的发育异常［4］。既往关于这一主题的研究多基于动物实验开展，而流行病学研究相对困难，主要原因是从暴露发生到慢性病结局出现一般周期较长，采用回顾性研究设计可能存在严重的回忆偏倚，采用前瞻性出生队列研究则可以避免上述问题。通过对出生队列长期随访，研究者能够获得准确的暴露信息以及健康相关的纵向数据，进而通过统计分析进行因果关系推断。通过延长随访时间，出生队列还有可能获取个体远期结局信息。因此，出生队列是探索早期发育异常病因机制和成年期慢性非传染性疾病早期起源的宝贵资源。

四、传代效应的重要研究手段

证据表明，配子发生和早期胚胎发育过程中，各种表观遗传信息都发生了广泛而剧烈的重编程过程，包括建立、擦除、重建等，当该过程受到各类因素干扰时，表观遗传修饰可发生改变，从而影响其表型，甚至增加子代成年疾病的易感性［5］。其中一些不良生殖和发育结局不仅出现在第一代子代中，还可在多代之后出现。因此，涉及生殖过程的传代效应已引起了人们的高度重视，这些效应可能通过改变表观遗传修饰模式，经生殖过程传递给后代［6］。出生队列的建立和应用将为生殖发育及传代效应相关研究提供强有力的数据信息、生物样本支撑和疾病线索，高效衔接生殖健康人群研究、机制探索和临床应用，并为后代疾病在当代预防提供了可能，有助于综合提升生殖健康水平和人口素质。