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单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药的不良反应及应对措施
华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心 房茂胜
一、 单胺氧化酶抑制剂
1. 苯乙肼等非选择性单胺氧化酶抑制剂的主要不良反应有紧张、失眠、头痛、头晕、震颤、惊厥、动作失调、反射亢进、排尿困难、口干、便秘、皮疹、直立性低血压、肝脏毒性(可引起肝细胞坏死)等。在使用时应避免食用含酪胺的食物(如奶酪、红葡萄酒、腌鱼、啤酒、鸡肝等)。
2. 吗氯贝胺是具有高度选择性单胺氧化酶抑制剂,不良反应少且轻微,主要有恶心,其次为口干、便秘、头痛、眩晕、失眠、直立性低血压等,大大降低了酪胺效应的危险性。
二、 三环类抗抑郁药
1. 抗胆碱能
三环类抗抑郁药(TCAs)有外周和中枢抗胆碱能作用,可引起口干、视物模糊、青光眼加重、排尿困难导致尿潴留、便秘导致肠绞痛、直立性低血压、心动过速、出汗增多,这些副作用中口干最常见,处理原则上应减少抗抑郁药物的剂量,必要时加拟胆碱能药对抗副作用;注意力、记忆力减退也较常见,发生率约为10%,超过50岁者的发生率大于30%,常被忽视或误认为是原发疾病的一部分,尤其对老年患者容易出现这种忽视或误诊;副作用严重者出现定向力障碍和谵妄,是一种中枢抗胆碱能综合征或抗胆碱危象,多见于老年人和多种抗胆碱能药物联用的患者,小量毒扁豆碱可能有助于诊断(拟胆碱药),一旦出现应停药和对症处理;尿潴留(特别是在患前列腺肥大的老年男性中)和青光眼加重是最严重的不良反应。尿潴留可用外周胆碱能激动剂氯贝胆碱(乌拉胆碱)处理(10~30mg/次,2~3次/日)。去甲替林和洛非帕明的抗胆碱能副作用相对较少。
2. 精神方面
多数三环类抗抑郁药都有强弱不等的镇静作用,阿米替林、多塞平、氯米帕明镇静作用较强,导致疲倦和嗜睡;地昔帕明和洛非帕明可导致失眠;三环类抗抑郁药对双相障碍患者可能诱发躁狂发作。
3. 心血管效应
三环类抗抑郁药除可引起心动过速和低血压外,因阻滞Na +快速通道,还可引起传导阻滞和心率减慢,心电图显示PR和QT间期延长、ST段压低、T波低平;室性心律失常和传导阻滞较为少见,但在既往有心脏疾病的患者中常出现;三环类抗抑郁药导致心脏传导延缓可见于治疗范围血浓度并且直接与血浓度有关,当药物剂量大于治疗水平时,心脏毒性发生率和严重度随之升高;三环类抗抑郁药羟基化代谢物的心脏毒性作用较强,大小顺序为:羟基米帕明>其他羟基代谢物>阿米替林>米帕明,氯米帕明>多塞平,马普替林>去甲替林。
凡急性心梗后、器质性心脏病束支传导阻滞、心律失常者最好不用三环类抗抑郁药,尤其是叔胺类三环类抗抑郁药和普罗替林;治疗中如出现Ⅱ度或Ⅲ度心脏传导阻滞,最好停药或换用选择性5-HT再摄取抑制剂。临床应用中应监测心电图。
4. 神经系统
在使用三环类抗抑郁药后轻微震颤(约有10%的老年人出现)、共济失调、头痛、肌肉抽动、癫痫发作在易感人群中可出现,以安非他酮为甚;剂量超过500mg/d,阿莫沙平过量抽搐发生率尤其高,马普替林、氯米帕明也有剂量相关的抽搐发作风险;罕有外周神经病变。
5. 撤药反应
长期大量三环类抗抑郁药治疗,突然撤药可能出现撤药反应,主要为胆碱能活动过度或反跳,表现为:①睡眠障碍,易醒,噩梦;②心境波动或不稳定,焦虑,激惹或轻躁狂;③胃肠不适;④运动障碍如抽动。多在末次服药12~48小时后出现,可持续2周之久,如症状严重,应暂停或减药。
6. 变态反应
如可见过敏性皮疹,对于轻度皮疹经过对症治疗可以继续用药,对于较严重的皮疹应当逐渐减、停药物;偶有粒细胞缺乏症,一旦发现应立即停药,且以后禁用。
7. 其他
体重增加和性功能障碍也较常见。因抑郁症本身和三环类抗抑郁药均可引起性功能障碍,因此应详细询问病史以明确是疾病的表现还是药物副作用,性功能障碍会随抑郁症状好转和药量减少而改善。
8. 过量中毒
超量服用三环类抗抑郁药可发生严重的毒性反应,危及生命,死亡率高。临床表现为昏迷、癫痫发作、心律失常三联征,还可有高热、低血压、肠麻痹、瞳孔扩大、呼吸抑制、心跳骤停。处理:试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用,每0.5~1h重复给药1~2mg。及时洗胃、输液,积极处理心律不齐、控制癫痫发作。由于三环类药物的抗胆碱能作用使胃内容物排空延迟,即使过量服入后数小时,仍应采取洗胃措施。
参考文献
1. 沈渔邨.精神病学.第5版.北京:人民卫生出版社,2009
2. 江开达.抑郁障碍防治指南.北京:北京大学医学出版社,2007
3. 赵靖平.精神药物治疗学.北京:人民军医出版社,2005