冠心病诊疗进展
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三、ACS及PCI患者的血脂干预治疗

对急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)降脂治疗的临床证数主要有三个研究:①MIRACL(myocardial ischemia reduction with aggressive cholesterol lowering)研究,该研究纳入了3086例不稳定性心绞痛或非ST段抬高急性心肌梗死住院患者,于住院96小时内随机分为治疗组(阿托伐他汀80mg/d)和安慰剂组,平均观察16周。结果显示,主要联合终点(死亡、非致性心肌梗死、心肺复苏或再次发作心绞痛需住院治疗)发生风险,阿托伐他汀组(14.8%)比对照组(17.4%)降低16%( P=0.048)。MIRACL研究表明ACS患者早期应用他汀类药物治疗可显著减少心肌缺血事件再发,即积极降脂治疗减少心肌缺血事件发生;②PROVE IT-TIMI22(Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22)研究,该研究将4162例ACS患者随机分入常规降脂治疗组(普伐他汀40mg/d)或强化降脂治疗组(阿托伐他汀80mg/d),平均随访24个月。研究结果显示,强化降脂组的LDL-C降低至1.86mmol/L(72mg/dl),与常规降脂组相比,强化降脂组复合终点事件(死亡、心肌梗死、确诊的不稳定性心绞痛需要再住院、入组30天内需血运重建和脑卒中)降低16%( P<0.005)。PROVE IT-TIMI22研究结论认为,对ACS患者强化降脂治疗在减少重大心血管事件方面优于常规降脂治疗;③A to Z研究,该研究将4497例ACS患者(血TC<6.22mmol/L或240mg/dl)随机双盲分入积极治疗组(辛伐他汀40mg/d,1个月后增至80mg/d)或一般治疗组(先给予安慰剂4个月,再给予辛伐他汀20mg/d),随访2年后显示,一般治疗组LDL-C水平在服用安慰剂时为3.16mmol/L(122mg/dl),服用辛伐他汀20mg/d后为1.99mmol/L(77mg/dl),积极治疗组LDL-C水平在服用辛伐他汀40mg/d后为1.76mmol/L(68mg/dl),加量为80mg/d后为1.63mmol/L(63mg/ dl),积极治疗组与一般治疗组相比,复合终点事件(心血管死亡、非致死心梗、急性冠状动脉综合征、卒中)的发生率为14.4%比16.7%( P=0.14),心血管死亡率为4.1% 比5.4%( P=0.05),治疗开始前4个月两组无差异,干预治疗4个月后积极治疗组在心血管死亡率上优于一般治疗组( P=0.02)。研究结论认为,早期积极他汀类药物治疗趋向于有益,但未达到预期终点目标,大剂量辛伐他汀治疗,肌病发生有所增多,该研究近一步提供了早期积极降脂治疗干预与延迟一般治疗干预相比对ACS临床结局的影响。
对PCI患者降脂治疗干预的临床证数主要是LIPS研究(lescol intervention prevention study)。该研究纳入1677例已接受PCI治疗的冠心病者,随机给予氟伐他汀80mg/d或安慰剂,并随访3年的临床结局,研究显示,氟伐他汀干预组LDL-C降至2.59mmol/L(100mg/dl),而安慰剂对照组LDL-C为3.39mmol/L(130mg/dl),与安慰剂组相比,氟伐他汀组主要心脏不良事件(心源性死亡、非致死性心肌梗死、需CABG术血运重建、需再次PCI)发生危险性降低22%。研究结论认为对接受PCI的患者,积极行他汀类药物进行降脂干预治疗,可明显降低心血管事件发生的危险。
ACS或行PCI的患者,应在住院后立即血脂测定,并以此作为治疗的参考值,ACS或行PCI患者属于极高危,无论患者的基线TC和LDL-C值是多少,都应尽早给予他汀类药物治疗,原已服用降脂药物者,发生ACS时不必终止降脂治疗方案,除非出现禁忌证。目前证数认为,ACS时,他汀类药物的剂量可以较大,如无安全性方面的不利因素,可使LDL-C降至<2.07mmol/L(80mg/dl)或在原有基线水平上再降低40% 以上。