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三、标准抗病毒治疗方案
在免费治疗中,治疗方案是根据HIV感染者情况及我国目前可以获得的抗病毒药物而决定的。所有的一线治疗方案均包含三种抗病毒治疗药物,其中包括两种核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)和一种非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)。医师在开始抗病毒药物治疗时,应综合考虑各种情况,如是否合并结核病或者肝炎、是否处于妊娠期或者准备妊娠,以及是否接受过抗病毒治疗等因素来选择适宜的治疗方案。
表3-1 核苷类和核苷酸类反转录酶抑制剂(NRTIs)
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①虽然使用每日2次的给药方法较好,但是每日1次的给药方法对于需要简化服药方案的HIV感染者更好。
表3-2 非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)
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①在临床试验中,HIV 感染者因为皮疹停用NNRTIs 的百分率:服用奈韦拉平为7%,服用依非韦伦的为1. 7%。在NNRTIs的病例中发生罕见Stevens-Johnson 综合征概率最高的是奈韦拉平。轻度至中度皮疹(30%)较为常见,且常为自限性。
②不良反应包括眩晕、嗜睡、失眠、梦异常、迷糊、异常思维、注意力受损、健忘、兴奋、人格解体、谵妄和欣快感。服用依非韦伦发生以上不良反应总的发生率为52%,其中因为服用依非韦伦不良反应而停止治疗的为2. 6%;在2 ~4 周后这些症状自行消失。
③其他非核苷类对非人类灵长类的致畸作用目前还尚无数据支持。
④服用奈韦拉平具有潜在的肝毒性作用。基线CD4 + T 淋巴细胞计数≥400 个/mm 3 的男性,基线CD4 + T 淋巴细胞计数≥250 个/mm 3 的女性,NVP 会增加肝毒性的危险,并通常出现在开始治疗后的16 周以内,因此对上述情况的HIV 感染者应避免使用。
⑤由于药物不良反应而导致终止使用利匹韦林或依非韦伦治疗的受试者所占比例(不考虑严重程度的区别)分别为2%和4%。与已知的可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物同时使用时需谨慎。
⑥不良反应包括情绪低落、抑郁症、恶劣心境、重性抑郁、情绪改变、消极想法、自杀企图和自杀观念。最常见的导致治疗终止的药物不良反应为精神疾病: 利匹韦林组和依非韦伦组分别有1%和2%受试者出现。
表3-3 蛋白酶抑制剂(PIs) ①②
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①建议所有的蛋白酶抑制剂都使用经小剂量RTV 或COBI 作为激动剂
②有报道使用蛋白酶抑制剂(各药均有涉及)后原有糖尿病HIV 感染者血糖控制恶化,新发生糖尿病包括酮症酸中毒
③对于有高甘油三酯血症或高胆固醇血症的HIV 感染者,应对他们的心血管情况和胰腺炎风险进行评估,干预措施包括调整饮食结构,采用降脂药物或停止PIs 类药物
表3-4 整合酶抑制剂
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表3-5 辅助受体拮抗剂
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表3-6 融合抑制剂
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表3-7 复合制剂
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