四、醇的还原
二苯基甲烷
C13H12，168.24
【英文名】 Diphenylmethane
【性状】 无色液体。
【制法】 Gribble G W，Leese R M，Evans B E.Synthesis，1977，3：172.
于安有磁力搅拌器、温度计的反应瓶中，加入三氟乙酸50 mL，氮气保护，于15～20℃分批加入硼氢化钠1.75 g（46 mmol），约30 min加完。而后（硼氢化钠未全溶）于15 min分批加入二苯基甲醇（2）2.0 g（10.9 mmol）。氮气保护下搅拌反应12 h，固体物完全溶解。用水稀释，以固体氢氧化钠中和。乙醚提取，饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂，得浅黄色油状液体1.77 g。减压蒸馏，收集64～64℃/53.2 Pa的馏分，得无色液体（1）1.70 g，收率93%。
【用途】 抗过敏药苯拉海明盐酸盐（Diphenhydramine hydrochloride）等的中间体。
二苯基乙酸
C14H12O2，212.25
【英文名】 Diphenylacetic acid
【性状】 白色结晶。mp 144～145℃。
【制法】 Marver C S，Hager F G，Caudle E C.Org Synth，1932，Coll Vol 1：224.
于1 L反应瓶中加入冰醋酸250 mL，红磷15 g，碘5 g，放置15～20 min，直至碘开始反应。而后加入水5 mL，二苯羟乙酸（2）100 g（0.44 mol），安上回流冷凝器，至少回流2～2.5 h。反应结束后，趁热过滤除去红磷。将热的滤液搅拌下慢慢倒入由20～25 g亚硫酸钠溶于1 L水的溶液中，以除去碘，并沉淀出产物（1）。过滤，冷水洗涤，干燥，得白色或微黄色粉末88～90 g，收率94%～97%。mp 141～144℃。50%的乙醇中重结晶，mp 144～145℃。
也可以采用如下方法来合成[Strazzolini P，Giumanini A G，Verardo G.Synth Commun，1987，17（16）：1919].
【用途】 医药、有机合成中间体。
3-脱氧-1，2：5，6-二-O-（1-甲基亚乙基）-α-D-核-己呋喃糖
C12H20O5，244.29
【英文名】 3-Deoxy-1，2：5，6-bis-O-（1-methylethylidene）-α-D-ribo-hexofuranose
【性状】 浅黄色油状液体。
【制法】 Tormo J，Fu G C.Org Synth，2004，Coll Vol 10：240.
1，2∶5，6-双-O-（1-甲基亚乙基）-O-苯基硫代甲酸-α-D-葡萄呋喃糖（3）：于安有搅拌器、温度计、通气导管的反应瓶中，加入二氯甲烷100 mL，氩气保护，再加入1，2∶5，6-二亚异丙基-D-葡萄糖（2）12.6 g（48.2 mmol），冰浴冷却。搅拌下用注射器加入由硫代氯甲酸苯酯7.34 mL（53.1 mmol）和4.63 mL（57.9 mmol）吡啶的溶液。30 min后撤去冷浴，室温搅拌反应14 h。加入5 mL无水甲醇，以分解未反应的硫代氯甲酸酯，室温搅拌反应15 min。依次用100 mL 1 mol/L的盐酸、100 mL饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，得黄色油状液体20.5 g。加入50 mL己烷，于0℃搅拌30 min，过滤生成的固体，冷己烷洗涤，干燥，得化合物（3）15.2 g。再用己烷重结晶，得白色固体（3）13.9 g，收率74%。由母液中可以回收1.5 g产品。总收率82%。
3-脱氧-1，2∶5，6-双-O-（1-甲基亚乙基）-α-D-核-己呋喃糖（1）：于安有搅拌器、回流冷凝器、通气导管的干燥的反应瓶中，通入氩气，加入15 mL无水苯，化合物（3）13.0 g（32.7 mmol），搅拌下通过插管加入由0.62 mL（1.21 mmol）双三丁基锡氧化物、0.800 g（4.9 mmol）偶氮二异丁腈（AIBN）、9.81 g（164 mmol）聚多甲基硅烷（PMHS）和16.4 mL（180 mmol）1-丁醇溶于20 mL无水苯的溶液。加热回流反应3 h。而后再加入由0.62 mL（1.21 mmol）双三丁基锡氧化物、0.800 g（4.9 mmol）偶氮二异丁腈（AIBN）溶于9 mL无水苯的溶液，继续回流反应3 h。冷至室温，减压蒸出苯和1-丁醇，剩余物溶于100 mL THF中，慢慢加入400 mL 2 mol/L的氢氧化钠溶液，室温搅拌15 h。分出有机层，水层用乙醚提取2次，合并有机层，依次用100 mL 1 mol/L的盐酸、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，剩余物过硅胶柱纯化，得浅黄色油状液体（1）6.2～6.4 g，收率76%～80%。
【用途】 含糖药物中间体。
（1R，3R，4R）-3-[（R）-1-乙酰氨基-2-乙基丁基]-4-（tert-丁氧羰基）环戊烷甲酸甲酯
C20H36N2O5，384.52
【英文名】 Methyl（1R，3R，4R）-3-[（R）-1-acetamido-2-ethylbutyl]-4-（tert-butoxycarbonyl）cyclopentanecarboxylate
【性状】 白色固体。
【制法】 Chand P，Kotian P L，Dehghani A，et al.J Med Chem，2001，44（25）：4379.
于反应瓶中加入化合物（2）10.0 g（25 mmol），1，1'-硫代羰基咪唑9.0 g（50 mmol），无水THF 130 mL，搅拌回流16 h。减压蒸出溶剂，剩余物中加入乙酸乙酯100 mL，用0.5 mol/L的盐酸洗涤（100 mL×3），无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸出溶剂。剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得化合物（3）7.6 g。母液过硅胶柱纯化，用乙酸乙酯-己烷洗脱，又可以得到化合物（3）1.4 g，总收率71%。
于反应瓶中加入化合物（3）5.0 g（9.8 mmol），干燥的甲苯130 mL，于100℃加入三丁基氢化锡3.4 mL（12.6 mmol），偶氮二异丁腈0.1 g（0.06 mmol），于100℃搅拌反应10 min。减压蒸出溶剂，加入100 mL乙腈，用己烷洗涤（100 mL×3），乙腈层减压浓缩，剩余物过硅胶柱纯化，用乙酸乙酯-己烷（0～50%）洗脱，得化合物（1）3.6 g，收率95%。
【用途】 新药开发中间体。
（4S）-（+）-4-氰基-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基丁烯-1
C16H21NO2，259.35
【英文名】 （4S）-（+）-4-Cyano-（3，4-dimethoxyphenyl）-4-isopropylbutene-1
【性状】 无色油状液体。
【制法】 Theodore L J，Nelson W L.J Org Chem，1987，52（7）：1309.
（2S，3S）-（+）-1-甲磺酰氧基-2-甲基-3-氰基-3-（3，4-二甲氧基苯基）己-5-烯（3）：于反应瓶中加入二氯甲烷250 mL，三乙胺11.7 g（115.6 mmol），化合物（2）25.4 g（92.25 mmol），冷至0℃，滴加甲基磺酰氯11.1 g（96.9 mmol）。0℃搅拌反应2 h，用200 mL 5%（体积比）的盐酸水溶液洗涤，有机层水洗、干燥，浓缩。剩余物过硅胶柱纯化，用乙酸乙酯-己烷（1∶1）洗脱，得浅黄色油状液体（3）31.36 g，收率96%。
（4S）-（+）-4-氰基-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基丁烯-1（1）：于反应瓶中加入化合物（3）24.25 g（68.61 mmol），叔丁醇25.5 g（344 mmol），1，2-二甲氧基乙烷250 mL，搅拌下室温分批加入硼氢化钠7.80 g（206 mmol），而后加热回流反应70 h。冷至室温，用200 mL乙醚稀释，用硅藻土过滤，200 mL乙醚洗涤。合并滤液和洗涤液，加入100 mL 5%（体积比）的盐酸，搅拌10 min以除去可能存在的硼氢化钠。分出有机层，水层用100 mL乙醚提取。合并有机层，干燥后过滤，浓缩。剩余物用200 mL二氯甲烷溶解，5%的盐酸洗涤，有机层干燥、过滤，浓缩。剩余物过硅胶柱纯化，用25%的乙酸乙酯-己烷纯化，得无色油状液体（1）16.55 g，收率93%。
【用途】 抗高血压、心脏病治疗药物盐酸维拉帕米（Verapamil hydrochloride）、盐酸戈洛帕米（Gallopamil hydrochloride）对映体合成的中间体。