九、羧酸及其衍生物的氧化

过氧三氟乙酸

C2HF3O3，130.02

【英文名】 Peroxytrifluoroacetic acid

【性状】 不稳定。一般制成溶液，现制现用。

【制法】 ①Liotta R，Hoff W S.J Org Chem，1980，45（14）：2887.②Unemoto Teruo，Gotoh Yoshihiko.J Fluorine Chemistry，1985，28：235.

双氧水与三氟乙酸反应可生成过氧三氟乙酸。若制备无水过氧三氟乙酸，可用如下方法：

于70 mL二氯甲烷中加入86%的双氧水4.1 mL（0.15 mol），冰水浴冷却，摇动下滴加25 mL（0.18 mol）三氟乙酸酐（2）。加完后于0℃摇动10 min，无水硫酸钠干燥。生成的溶液不能久置，应立即使用。

【用途】 有机氧化剂。

过氧苯甲酸

C7H6O3，138.12

【英文名】 Peroxybenzoic acid

【性状】 白色针状的结晶，mp 41～42℃。低温保存。过氧苯甲酸可溶于氯仿、乙酸乙酯、乙醚，微溶于水和石油醚。

【制法】 ①Silbert，Siegel，Swern.J Org Chem，1962，27（4）：1336.②Pand C S，Jain N.Synth Commun，1989，19（7～8）：1271.

于500 mL烧杯中加入苯甲酸（2）36.6 g（0.3 mol），甲基磺酸86.5 g（0.9 mol），充分搅拌成糊状，而后搅拌下滴加70%的过氧化氢22 g（0.45 mol），滴加时冰水浴冷却保持在25～30℃，约30 min加完，苯甲酸全部溶解。继续搅拌反应2 h，冷却至15℃，依次加入50 g碎冰和75 mL冰冷的饱和硫酸铵溶液，稀释时保持温度在25℃以下。将反应液用苯提取三次，合并苯层，用饱和硫酸铵洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤。用碘量法测定苯溶液中过氧苯甲酸的含量。结果表明有85%～90%的苯甲酸转变为过氧苯甲酸。此溶液不必处理即可用于氧化反应。

【用途】 药物合成、有机合成氧化剂。

单过氧邻苯二甲酸

C8H6O5，182.13

【英文名】 Perphthalic acid，Monoperphthalic acid

【性状】 白色结晶。

【制法】 霍宁 E C.有机合成：第三集.南京大学化学系有机化学教研室译.北京：科学出版社，1981：381.

于反应瓶中加入15%的氢氧化钠溶液275 g，冰盐浴冷至-10℃。同时冷却30%的H2O2115 g。将冷却的H2O2一次加入反应瓶中，反应放热，再次冷至-10℃后，剧烈搅拌下尽可能快地加入邻苯二甲酸酐（2）75 g（0.5 mol）。化合物（2）全部溶解后，立即加入250 mL预先冷至-10℃的20%的硫酸。过滤，滤液用乙醚提取4次、合并乙醚溶液，用48%的硫酸铵溶液洗涤3次，无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到白色结晶状化合物（1）60～65 g，收率65%～70%。

【用途】 有机过氧化物，用于药物合成和有机合成。

间氯过氧苯甲酸

C7H5ClO3，172.57

【英文名】 m-Chloroperoxybenzoic acid，3-Chloroperbenzoic acid

【性状】 无色结晶。mp 69～71℃。不溶于水。一般试剂含量约70%，其中含10%的间氯苯甲酸和20%的水。受热容易引起爆炸。

【制法】 方法1　Richard N M，Richard N S，James E D.Org Synth，1988，Coll Vol 6：276.

于1 L的烧杯中加入七水硫酸镁0.3 g，水75 mL，氢氧化钠7.2 g，溶解后冷至室温，加入30%的H2O2 18 mL和二氧六环90 mL。冰水浴冷却至15℃以下，剧烈搅拌下一次加入间氯苯甲酰氯（2）10.5 g（0.06 mol），保持反应温度不超过25℃，必要时可加入适量的碎冰。搅拌反应15 min。用20%的稀硫酸调至酸性。以二氯甲烷提取四次。合并二氯甲烷层，水洗，减压蒸出溶剂至干，得白色片状结晶间氯过氧苯甲酸（1），以碘量法测定，含约80%的活泼氧。

方法2　孙庆麟，孙靖靖.精细石油化工进展，2000，1（4）：27.

于反应瓶中加入蒸馏水23 mL，氢氧化钾9.5 g，搅拌溶解。冷却后加入甲醇70 mL，冷至20℃以下，一次加入间氯苯甲酰氯（2）10 g溶于氯仿70 mL的溶液。剧烈搅拌反应10 min。冷却下用20%的盐酸调至pH4，分出有机层。水层用氯仿提取2次，合并氯仿层，水洗，无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，得粗品化合物（1）。重结晶提纯后，得白色固体（1）5.7～6 g，收率约62%，纯度90%以上。

【用途】 药物合成、有机合成氧化剂。

过氧化苯甲酰

C14H10O4，242.22

【英文名】 Benzoyl peroxide

【性状】 白色结晶或粉末。mp 106～108℃。易溶于氯仿、苯、乙醚，难溶于乙醇，不溶于水。具爆炸性。一般含水30%左右保存。

【制法】 ①段行信.实用精细有机合成手册.北京：化学工业出版社，2000：158.②段海宝，周艳平，彭奇均.中国食品添加剂，2002，5：23.

于安有搅拌器、温度计、两个滴液漏斗的反应瓶中，加入10%的双氧水100 mL（0.29 mol），冰水浴冷却至5℃左右，同时滴加两种液体：苯甲酰氯（1）28.5 g（0.2 mol）和9.5 g氢氧化钠溶于60 mL水配成的溶液。控制滴加速度，以保持反应液呈弱碱性。反应中不断析出固体。加完后继续搅拌反应直至无苯甲酰氯的气味。抽滤，水洗，而后用冷乙醇浸泡（除去可能存在的苯甲酸和苯甲酰氯），尽量抽干。风干后得过氧化苯甲酰（1）20 g，mp 106～108℃，收率85%。

【用途】 有机合成氧化剂，食品添加剂（例如面粉增白）。

2，6-二氧代哌啶-3-甲酸乙酯

C8H11NO4，185.18

【英文名】 Ethyl 2，6-dioxopiperidine-3-carboxylate

【性状】 白色固体。mp 74～76℃。

【制法】 ①Doumaux A R，Trecker D J.J Org Chem，1970，35（7）：2121.②唐玫，吴晗，张爱英等.中国医药工业杂志，2009，40（10）：721.

于反应瓶中加入3-乙氧羰基哌啶-2-酮（2）8.55 g（0.05 mol），Mn（acac）350 mg，乙酸乙酯50 mL，25%的过氧乙酸32 g（0.1 mol），室温搅拌至反应完全。过滤，减压蒸出溶剂，得白色固体（1）6.4 g，收率69%。乙醇中重结晶2次，mp 74～76℃。

【用途】 抗肿瘤药泊马度胺（Pomalidomide）等的中间体。