第五节 液体制剂的其他附加剂
一、液体制剂的防腐
（一）防腐的重要性
液体制剂尤其是以水为溶剂的液体制剂，易被微生物污染而变质，特别是含有糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂，更易引起微生物的滋长和繁殖。被微生物污染的液体制剂会引起理化性质的变化，严重影响制剂质量。
（二）防腐措施
1．防止污染 防止微生物污染是药剂防腐的重要措施，包括加强生产环境的管理，清除污染源，保持良好生产环境；加强操作间的卫生管理，保持良好的空气净化效果，使洁净度符合规定要求；按规定要求对设备和生产用具进行清洁处理和规范管理；强化生产操作人员卫生防腐意识，加强其个人卫生管理等。
2．添加防腐剂 在液体制剂的制备过程中完全避免微生物污染是很困难的，必要时可加入防腐剂，抑制其滋生繁殖，以达到防腐目的。
优良防腐剂的条件：①在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性，用于内服者应无不良异味；②不影响制剂的理化性质和药理作用；③在水中有较大的溶解度，能达到所需的抑菌浓度；④防腐剂也不受制剂中药物和其他赋形剂的影响；⑤抑菌范围广，抑菌力强；⑥防腐剂本身性质稳定，不易受热和pH值的影响，可长期贮存。
（三）常用的防腐剂
1．对羟基苯甲酸酯类 也称尼泊金类。常用的有对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯。其抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小，丁酯抗菌力最强，溶解度却最小。本类防腐剂配伍使用有协同作用。通常是乙酯和丙酯（1∶1）或乙酯和丁酯（4∶1）合用，浓度均为0.01%～0.25%。这是一类优良的防腐剂，广泛用于内服液体制剂中。化学性质稳定，在酸性、中性溶液中均有效，在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强；但在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。
2．苯甲酸及其盐 苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。用量一般为0.03%～0.1%。苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，因此在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。苯甲酸防霉作用较尼泊金类为弱，防发酵能力则比尼泊金类强。0.25%的苯甲酸和0.05%～0.1%的尼泊金乙酯联用对防止发霉最为理想。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。
3．山梨酸及其盐 本品对细菌最低抑菌浓度为0.02%～0.04%（pH＜6.0），对酵母、真菌最低抑菌浓度为0.8%～1.2%。本品的防腐作用是未解离的分子，在pH值为4的水溶液中效果较好。山梨酸与其他防腐剂联用产生协同作用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。
4．苯扎溴铵 又称新洁尔灭，系阳离子表面活性剂。溶于水和乙醇，水溶液呈碱性。本品在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。只用于外用药剂中，常用浓度为0.02%～0.2%。
5．醋酸氯己定 又称醋酸洗必泰。微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%～0.05%。
6．其他防腐剂 邻苯基苯酚微溶于水，用量为0.005%～0.2%，桉油为0.01%～0.05%，桂皮油为0.01%，薄荷油为0.05%。
二、矫味剂与着色剂
（一）矫味剂
1．甜味剂 天然的甜味剂中以蔗糖和单糖浆应用最广泛，芳香味的糖浆，如橙皮糖浆、甘草糖浆等不但能矫味，也能矫臭。甘油、山梨醇、甘露醇等亦可作甜味剂。由甜叶菊中提取的甜菊苷，为微黄白色粉末，具有清凉甜味，甜度比蔗糖大300倍，甜味持久且不被吸收，为无热量甜味剂。但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。合成甜味剂糖精钠，甜度为蔗糖的200～700倍，易溶于水，常用量为0.03%，常与单糖浆、蔗糖和甜菊苷合用。阿司帕坦也称蛋白糖，系二肽类甜味剂。甜度为蔗糖的150～200倍，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。
2．芳香剂 常用天然挥发性挥发油（如薄荷油等）或制剂（如枸橼酊等）以及人工合成的香精（如苹果香精、香蕉香精等）。天然的挥发油处矫味外，还具有一定的防腐作用。
3．胶浆剂 其具有黏稠缓和的性质，可干扰味蕾的味觉而具有矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠胶浆剂等。常在胶浆剂中加入适量甜味剂，增加其矫味作用。
4．泡腾剂 药物制剂中利用有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，从而改善盐类的苦味、涩味与咸味。
（二）着色剂
着色剂又称色素，可分为天然色素和人工合成色素两大类。着色剂能改善制剂的外观颜色，可用来识别制剂品种、浓度、区分应用方法，改善制剂的外观。特别是选用的颜色与矫味剂能够配合协调，更容易为患者所接受。可供食用的色素称为食用色素，只有食用色素方可用作内服药剂的着色剂。
1．天然色素 天然色素有植物性和矿物性色素。常用的无毒植物性色素有甜菜红、姜黄、胡萝卜素、叶绿酸铜钠盐、焦糖等。矿物性色素有氧化铁。
2．合成色素 人工合成色素的特点是色泽鲜艳，价格低廉，大多数毒性较大，用量不宜过多。目前我国批准的合成食用色素有：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝和日落黄，通常配成l%贮备液使用，一般用量不得超过万分之一。外用色素有伊红、品红、美蓝等。