第二节 液体制剂的溶剂

一、常用溶剂

由于药物性质和医疗要求不同，所以在制备液体制剂时，应选用不同的溶剂。溶剂选择是否得当与药物的质量和疗效有直接关系。优良的溶剂应具备以下条件：①对药物具有较好的溶解性和分散性；②化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；③无毒性、无刺激性、无不适的臭味；④不影响药物的疗效和含量测定；⑤成本低廉，便于安全生产。

液体制剂的常用溶剂按极性大小可分为以下两类。

（一）极性溶剂

1．水（water）为最常用的溶剂，能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，能溶解大多数的无机盐类和极性大的有机药物，能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、黏液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等。但需注意水能使一些药物的稳定性变差，而且容易产生霉变。制备液体制剂应使用中国药典规定的纯化水。

2．乙醇（alcohol）未指明浓度时，均指95%（V/V）的乙醇，可与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。浓度在20%以上的乙醇具有防腐作用。但乙醇有一定的生理活性，并且易挥发、易燃烧。

3．甘油（glycerin）为无色黏稠性澄明液体，味甜，毒性小，能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合，对苯酚、硼酸和鞣质的溶解度比水大。甘油可用于内服或外用制剂，多在外用制剂中使用。甘油有很强的吸水性，其无水物对皮肤有脱水作用和刺激性。在水溶剂中加入一定比例的甘油，可起到保湿、增稠和润滑的作用。浓度为30%以上的甘油有防腐作用。

4．丙二醇（propylene glycol）药用一般为1,2-丙二醇，性质与甘油相近，但黏度较甘油小，可作为内服及肌内注射用药的溶剂。可与水、甘油、乙醇等溶剂任意比例混合。丙二醇毒性小、无刺激性，能溶解许多有机药物，丙二醇的水溶液能延缓某些药物的水解，增加稳定性，并能促进药物在皮肤和黏膜上的渗透。但丙二醇味辛辣，口服应用受到限制。

5．聚乙二醇类（polyethylene glycol, PEG）液体制剂中常用的聚乙二醇分子量为300～600，为无色澄明液体。能与水、乙醇、丙二醇、甘油等溶剂任意混合。聚乙二醇不同浓度的水溶液是一种良好的溶剂，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物。本品对一些易水解的药物有一定的稳定作用。常用于外用液体制剂，能增加皮肤的柔润性，兼具一定的保湿作用。

6．二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）为无色澄明液体，具大蒜臭味，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，有较强的吸水性。溶解范围广，有“万能溶剂”之称。可促进药物的经皮吸收，但对皮肤有轻度刺激性。

（二）非极性溶剂

1．脂肪油（fatty oils）为常用非极性溶剂，如麻油、豆油、花生油、橄榄油等植物油。能溶解油溶性药物如激素、挥发油、游离生物碱和许多芳香族药物。脂肪油易酸败，也易受碱性药物的影响而发生皂化反应，影响制剂的质量。脂肪油多为外用制剂的溶剂，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。

2．液体石蜡（liquid paraffin）是从石油产品中分离得到的液状烃的混合物，为无色澄明油状液体，分为轻质和重质两种。前者相对密度为0.828～0.860，后者为0.860～0.890。本品能与非极性溶剂混合，能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物等。本品在肠管中不分解也不吸收，能使粪便变软，有润肠通便作用。多用于外用制剂，如搽剂的溶剂。

3．油酸乙酯（ethyl oleate）为淡黄色或几乎无色易流动的油状液体，为脂肪油的代用品。相对密度（20℃）为0.897～0.906。有挥发性和可燃性。本品是甾类化合物及其它油溶性药物的常用溶剂，但在空气中暴露易氧化、变色，故常加入抗氧剂使用。

4．肉豆蔻酸异丙酯（isopropyl myristate）本品系由异丙醇和肉豆蔻酸酯化而得，为透明、无色的流动液体。化学性质稳定，不酸败，不易氧化和水解。可与液体烃类、蜡、脂肪及脂肪醇等混合。刺激性极低，常作为外用制剂的溶剂。

二、溶剂的介电常数

溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂分子极性的大小常以介电常数等参数来衡量。溶剂的介电常数（dielectric constant）表示将相反电荷在溶液中分开的能力。介电常数（ε）借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得：

式中：C0为电容器在真空时的电容值，常以空气为介质测得的电容值代替，通常测得空气的介电常数接近于1。介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。常用溶剂的介电常数数据见表2-1。

表2-1 物质的溶解性与溶剂介电常数